Absztrakt:

Anti aging gén sirt1 útvonal

Molekuláris idegtudomány Absztrakt A Sirtuins számos fontos biológiai folyamatot szabályoz emlősökben, beleértve a különböző életkorú patofiziológiákat. Ugyanakkor ellentmondásos volt, hogy a sirtuinok kritikusak-e az emlősök öregedésének és élettartamának ellenőrzésére.

A közelmúltban végzett vizsgálatok kimutatták, hogy a szirtuinek fontos szerepet játszanak az agyban, különösen a hypothalamusban, a több fiziológiai funkció szabályozásában. Ezek az adatok erős bizonyítékot szolgáltatnak arra, hogy az agyi sirtuinok szabályozzák az emlősök öregedését és élettartamát a szervezet szintjén. Azonban, hogy a sirtuinok felelősek-e az emlősök öregedéséért és a hosszú élettartam ellenőrzéséért, intenzíven vitatták meg, mert Sirt1, a Sir2 emlős ortológusa egész test túltermelése nem támogatja az egerekben a hosszú élettartamot 1.

Továbbá, egy közelmúltbeli tanulmány arról számolt be, hogy a férgek és a legyek 2 nem rendelkeznek Sir2-függő élettartam-hosszabbítással, és ezt a vitát növelte.

Pas kinázhiány Triggers Antioxidáns mechanizmusok a májban

Másrészt, egyre több tanulmány nyújt további bizonyítékot a sirtuinok fontosságára az öregedésre és a hosszú élettartamú kontrollokra a modell szervezetekben. A legutóbbi tanulmányunk igazolta, hogy a hypothalamus Sirt1 szabályozza az emlősök öregedését és a hosszú élettartamot egerekben 3, ami fontos megoldást jelent a jelenlegi ellentmondáshoz.

anti aging gén sirt1 útvonal

Továbbá, az agyi sirtuinok is igazolták, hogy az élet homeosztázisában, a kognitív funkcióban, az érzelmekben és a neurogenezisben számos, életkorral összefüggő patofiziológiai folyamatot irányítanak. Ezért a szirtuin aktivitásának és az agyban való expresszió manipulálása nagy terápiás stratégia lehet az életkorral összefüggő rendellenességek megelőzésére és kezelésére, és kiterjesztheti az egészséget.

Emlős sirtuinok Különböző enzimaktivitásokról, sejt lokalizációról és fiziológiai funkciókról számoltak be minden szirtuin család tagjához 4, 5, 6 1. Az emlősökben hét sirtuin homológja van, Sirt1 és Sirt7 között. Sirt1, Sirt2, Sirt3 és Sirt7 dezacetilázok. Úgy találták, hogy a Sirt5 deacetiláz, desukciniláz anti aging gén sirt1 útvonal demaloniláz aktivitással rendelkezik.

A Sirt6-ról beszámoltak arról, hogy deacetiláz, ADP-ribozil-transzferáz, depalmitoiláz és demyristoiláz aktivitásokkal rendelkeznek. Bár a Sirt4 enzimatikus aktivitása nem volt jól jellemezve, legalább egy ADP-ribozil-transzferáz aktivitással rendelkezik. Funkcióik a cellákban is el vannak osztva.

Polygonum multiflorum kivonat - Polygonum multiflorum gyökér kivonat - UNDERSUN

A Sirt1, Sirt6 és Sirt7 főleg a magban lokalizálódott, míg a Sirt2 túlnyomórészt citoplazmatikus. Bizonyos esetekben mind az Sirt1, mind a Sirt2 transzportálhat az 5, 6 mag és a citoplazma között.

anti aging gén sirt1 útvonal

A Sirt3, a Sirt4 és a Sirt5 kizárólag mitokondriumokban található. Számos, az elmúlt évtizedben végzett vizsgálat során ezek a sirtuin családtagok többnyire a különböző szövetek energia metabolizmusának szabályozásában érintettek, bár számos seb supremia anti aging alapvető biológiai funkcióban is szerepet játszanak, beleértve a DNS-helyreállítást, a sejtek túlélését, stresszválasz, telomere és kromatin szabályozás, autofágia, rák anyagcsere, tanulás és memória, alvás, cirkadián ritmus és hosszú élettartam 4, 5, 6.

A sirtuinok pleiotróp anti aging gén sirt1 útvonal közül az emlősök öregedésében és a hosszú élettartamú kontrollban a patofiziológiai jelentőségre összpontosítunk. Teljes méretű asztal A sirtuinokkal kapcsolatos viták az öregedés és a hosszú élettartam ellenőrzésében A sirtuinok szerepét az öregedés és a hosszú élettartam szabályozásában a Saccharomyces cerevisiae- ban fedezték fel.

Ezt a Sir2 szerepét az élettartam meghosszabbításában számos tanulmány 8 reprodukálja. Továbbá, egy újabb tanulmány, amely a S. Hasonlóképpen, a Caenorhabditis elegans, a Sir A sir A független csoportok a sir A Sirtuin-okra szükség van bizonyos, a Svájci anti aging szárazjég háttérrel rendelkező kalória-korlátozás CR által kiváltott élettartam-kiterjesztésekre is.

anti aging gén sirt1 útvonal

A CR az egyetlen étrend, amely késlelteti az öregedést és elősegíti az élettartam kiterjesztését számos szervezetben. Például a Drosophila Sir2 dSir2 növekedése meghosszabbítja élettartamukat, míg a dSir2 csökkenése lerövidíti azt, és blokkolja a CR 13, 15 által kiváltott élettartam-kiterjesztést is.

Polygonum multiflorum kivonat

Ebben az esetben a dSir2 túlexpresszió szintjei hasonlóak az élesztő által korlátozott étrend által kiváltott szintekhez. Ezek az eredmények arra utalnak, hogy a zsírban lévő dSir2 szabályozza az élettartamot étrend-függő módon Bár az egyik vizsgálat nem mutatta meg a dSir2 túltermelő legyek 2 élettartam-kiterjesztését, ennek oka lehet, hogy az életciklus-meghosszabbítás optimális tartományából túl sok dSir2 van. Valójában a dSir2 hatása az élettartamra dózisfüggő, és a dSir2 két-ötszeres növekedése alkalmas az élettartam kiterjesztésének előmozdítására, míg a magasabb dSirt2 szint csökkenti az élettartamot Összefoglalva, ezek a közelmúltbeli vizsgálatok egyértelműen megerősítik, hogy a sirtuinok evolúciósan konzerváltan szabályozzák az öregedést és a hosszú élettartamot ezekben a modell szervezetekben.

anti aging gén sirt1 útvonal

Még mindig fontos kérdés: a sirtuinok szerepet játszanak-e az emlősök öregedésének és élettartamának szabályozásában, ahogyan más szervezetekben is? Az emlős Sir2 ortológ Sirt1 kritikus a CR-indukált fenotípusok szabályozására emlősökben. Míg a Sirt1 kioltása az egész testen anti aging gén sirt1 útvonal specifikusan az egerek agyában megszünteti a CR 14, 17, 18, Sirt1-expresszáló transzgenikus egerekre adott válaszokat, a CR-utánzó fenotípusokat 14 vagy a magas zsírtartalmú étrend és indukált metabolikus szövődmények megelőző hatásait mutatják.

Ezek az eredmények remélték, hogy az egerek Sirt1-függő élettartam-kiterjesztését látják. Mindazonáltal a Sirt1-t túlzottan expresszáló transzgenikus egerek túlélési görbéi legfeljebb háromszor a testben és a vad típusú kontrolljaikról kimutatták, hogy mind a férfiak, mind a nők esetében nem különböztethető meg 1, bár ezek a transzgenikus egerek öregedésgátló fenotípusokat mutatnak, beleértve az alacsonyabb szinteket is.

DNS-károsodás és spontán rákos megbetegedés, jobb glükóz-tolerancia, magasabb csontsűrűség és a p16 lnk4a alacsonyabb szintje, az öregedés 1 jól megalapozott markere, összehasonlítva a vad típusú egerekkel.

Figyelemre méltó, hogy nemrégiben kimutattuk, hogy a Sirt1 agyspecifikus túlexpressziójával rendelkező egerek jelentős késedelmet mutatnak az öregedésben és élettartamuk meghosszabbításában mind a férfiaknál, mind a nőknél lásd alább 3. Ezenkívül a Sirt6-t túlzottan expresszáló transzgenikus férfiak szignifikánsan hosszabb élettartamot mutatnak a kontroll férfiakhoz képest Jobb glükóz toleranciát mutatnak, az inzulinszerű növekedési faktor IGF-1 alacsonyabb szérumszintjei, az IGF-1 anti aging szérum peptidekkel fehérje magasabb szintjei és az Akt, Foxo1 és Foxo3 alacsonyabb foszforilációs szintjei.

Ez a Sirt6- transzgenikus férfiaknál megfigyelt élettartam-kiterjesztés részben a Sirt6 védekező szerepe lehet a tüdőrák ellen.

Melatonin In Anti-Aging - Inhibits Premature Senescence Via SIRT1 Pathway - Paper Review

Ezekben a transzgenikus egerekben a Sirt6 is ektopikusan túlzott mértékben expresszálódik, ami potenciálisan nem-élettani hatásokat okozhat. Ennélfogva a Sirt6 által vezérelt élettartam-meghosszabbítás 21 -hez további mechanikai részleteket kell gondosan kezelni.

Emberekben a Sirt3 polimorfizmusainak elemzése a 20— éves korú egyének nagy populációjában közvetlen kapcsolatot mutat a Sirt3 és a hosszú élettartam között 22, További tanulmányok szükségesek annak megállapításához, hogy az Sirt3 túlzott mértékű expressziójával rendelkező egerek meghosszabbíthatják-e az élettartamot. Végül több bizonyíték vonja maga után a Sirt7 bevonását az életkorral összefüggő patofiziológiába.

Az Sirt7- hiányos egerek rövidített élettartamot mutatnak a fokozott kardiomiopátiával szemben az 5, 6-os kontrollokhoz képest, és a Anti aging gén sirt1 útvonal kioltása arcfiatalító krém apoptózist indukál, ami arra utal, hogy a Sirt7 szükséges a sejtek túléléséhez 5, 6. Összefoglalva, ma már egyre több bizonyíték van arra, hogy a sirtuinok fontos szerepet játszanak az öregedési folyamat késleltetésében és az emlősök anti aging gén sirt1 útvonal előmozdításában.

Agyi sirtuinok és az öregedési folyamat A legújabb vizsgálatok kimutatták a sirtuinok fontosságát az agyban az öregedés és anti aging gén sirt1 útvonal hosszú élettartam ellenőrzésére emlősökben.

anti aging gén sirt1 útvonal

Különösen a hypothalamikus sirtuinok több fiziológiai funkciót szabályoznak, beleértve a táplálkozási viselkedést, az endokrin szabályozást, a fiziológiai ritmusokat és az érzelmeket 1.

Ezek a hipotalamusz funkciók korai életkorral csökkennek, befolyásolva az öregedési folyamatot és a hosszú élettartamot lásd alább. A legtöbb tanulmány a Sirt1 funkciójára összpontosított; ezért elsősorban a hypothalamusban a Sirt1 funkciójára összpontosítunk 1. A Sirt1 működését más agyi régiókban és más agyi sirtuinok funkcióit röviden megvitatják az öregedésben betöltött szerepük összefüggésében.

Teljes méretű kép Etetés viselkedése A hipotalamusz Sirt1 szerepét a táplálkozási viselkedésben széles körben vizsgálták; az eredményeket azonban a kísérleti megközelítések között változtatjuk.

anti aging gén sirt1 útvonal

A táplálkozási viselkedést a neuronális áramkör szabályozza a hypothalamikus magokon keresztül, különösen a hypothalamus íves, oldalsó és paraventricularis magjain Arc, LH és PVN keresztül. A hypothalamikus magok közül az ív nagy érzékenységgel bír a perifériás jelekre, mint például a hormonok és citokinek a mediális eminencia melletti pozíciója miatt, és a neurális és perifériás endokrin rendszerek közötti interfészeként szolgál. Az EX, Sirt1 szelektív inhibitor intracerebroventrikuláris icv beadása anti aging gén sirt1 útvonal Arcba, vagy a Sirt1 gátlása az interferens RNS által az ívben az Agrp szintjének csökkentésével és a Pomc 24 szintjének növelésével gátolja a rágcsálók táplálékfelvételét.

Másrészről az egerek, amelyek Sirt1 deléciójával specifikusan a Pomc neuronokban vannak, érzékenyebbek az étrend-indukált elhízásra; ezek az egerek azonban a kontroll egerekhez képest megkülönböztethetetlen táplálékfelvételt mutatnak. Emellett a Sirt1- expresszáló adenovírus icv-adagolása a mediobasal hipotalamuszba MBH is elnyomja a táplálkozási viselkedést A Foxo1 szabályozza a Npy és az Agrp transzkripcióját tenyésztett sejtvonalakban, és a hypothalamicus Foxo1 szabályozza az élelmiszer bevitelét in vivo 27, A Pomc promoter aktivitásának szabályozása Sirt1- ben még nem határozták meg 24, A Sirt1-nek szintén szüksége van a ghrelin, egy gyomorból származó peptid orexigén hatásának közvetítésére, amely növeli a táplálékfelvételt a hypothalamic AMP-aktivált protein anti aging gén sirt1 útvonal AMPK aktiválásával.